Menarini Group宣布BROADWAY和TANDEM臨床3期試驗頂線數(shù)據(jù)積極

       Menarini Group12月18日宣布了由NewAmsterdam Pharma Company N.V.（納斯達(dá)克股票代碼：NAMS；或稱為“NewAmsterdam”或“公司”）贊助的兩項臨床3期試驗——BROADWAY（NCT05142722）和TANDEM（NCT06005597）的積極頂線數(shù)據(jù)。NewAmsterdam是一家處于臨床后期的生物制藥公司，專注于為那些現(xiàn)有療法效果不佳或耐受性差的心血管疾?。–VD）患者，特別是那些低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高的患者，開發(fā)口服非他汀類藥物。

       BROADWAY臨床3期試驗（NCT05142722）旨在評估10毫克Obicetrapib對于成年患者的療效，這些患者患有雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）和/或已確診的動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD），盡管他們已經(jīng)接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制。

       TANDEM臨床3期試驗（NCT06005597）旨在評估10毫克Obicetrapib和10毫克Ezetimibe固定劑量組合對患有HeFH和/或ASCVD或多種ASCVD風(fēng)險因素的成年患者的影響，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制。

       在BROADWAY試驗中，主要終點是比較10毫克Obicetrapib與安慰劑相比，從基線到第84天時LDL-C百分比變化的最小二乘均值。 主要終點已達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為LDL-C降低33%（p<0.0001）。

       觀察到的其他生物標(biāo)志物變化，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的升高，以及非HDL-C、脂蛋白(a)（Lp(a)）、載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白A1（ApoA1）水平的降低，均呈現(xiàn)積極趨勢，且與先前臨床試驗的數(shù)據(jù)一致。

       作為安全性分析的一部分，重點監(jiān)測了特別關(guān)注的關(guān)鍵不良事件（AE）。 在這些不良事件中，Obicetrapib未對血糖控制和腎功能產(chǎn)生負(fù)面影響。

       此外，BROADWAY試驗對包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風(fēng)和冠狀動脈血運(yùn)重建在內(nèi)的主要不良心血管事件（MACE）進(jìn)行了裁定，結(jié)果顯示，使用Obicetrapib的患者在這些事件上的風(fēng)險降低了21%。

       總體而言，Obicetrapib顯示出良好的耐受性，其安全性數(shù)據(jù)（包括血壓水平）與安慰劑組相當(dāng)。 Obicetrapib組的治療中斷率為11.1%，安慰劑組為12.4%。 下表總結(jié)了治療期間新出現(xiàn)的不良事件（TEAE）、與研究藥物相關(guān)的TEAE，以及治療期間新出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件（TESAE）的發(fā)生率。

       TANDEM試驗的共同主要終點包括：在治療84天后，固定劑量組合與每種單藥治療組相比，LDL-C水平相對于基線的百分比變化；以及在第84天后，10毫克Obicetrapib與安慰劑相比的LDL-C水平變化。 次要終點包括其他生物標(biāo)志物相對于基線的百分比變化，涵蓋了Lp(a)、非HDL-C和APO B等。

       TANDEM試驗成功達(dá)成了所有共同主要終點，其中，固定劑量組合Obicetrapib與Ezetimibe在第84天實現(xiàn)了相較于安慰劑的最小二乘均值降低48.6%的顯著效果（p < 0.0001）。

       第84天LDL-C百分比變化

       在試驗中，Obicetrapib和Ezetimibe的固定劑量組合表現(xiàn)出良好的耐受性，安全性數(shù)據(jù)與安慰劑相當(dāng)。 下表總結(jié)了與研究藥物相關(guān)的治療期間新出現(xiàn)的不良事件（TEAE）和嚴(yán)重不良事件（TESAE）。

       “心血管疾病（CVD）是導(dǎo)致全球死亡的首要原因，估計每年奪走1,790萬人的生命。 盡管降脂療法已廣泛應(yīng)用，但與心血管疾病相關(guān)的死亡人數(shù)仍在上升，患者的LDL-C水平仍高于目標(biāo)值，許多患者未能達(dá)到指南推薦的LDL.C目標(biāo)。 患者及其醫(yī)生需要更多的選擇。 我們非常高興，BROADWAY和TANDEM數(shù)據(jù)以及之前公布的BROOKLYN數(shù)據(jù)證實，Obicetrapib作為單藥治療或與Ezetimibe固定劑量組合，能夠顯著降低LDL-C水平，并幫助患者達(dá)到推薦的治療目標(biāo)。 這是我們承諾為歐洲心血管疾病患者提供服務(wù)的一個重要里程碑，也是抗擊心血管疾病的潛在首 創(chuàng)低劑量、每日一次口服治療的開端，更是我們公司30多年來的使命。”Menarini Group首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示。

       BROADWAY關(guān)鍵性臨床3期試驗設(shè)計

       這項為期52周的全球性關(guān)鍵性3期隨機(jī)雙盲安慰劑對照多中心研究，評估了10毫克Obicetrapib作為最大耐受量降脂療法的輔助治療，與安慰劑相比，在LDL-C未得到充分控制的ASCVD和/或HeFH患者中的療效和安全性。 該研究在北美、歐洲、亞洲和澳大利亞的多個地點進(jìn)行。 共有2,530名患者按2:1的比例隨機(jī)分配，接受10毫克Obicetrapib或安慰劑，每日一次口服給藥，可在就餐時服用，也可空腹服用，持續(xù)52周。 盡管在篩查期間近70%的患者報告使用高強(qiáng)度他汀類藥物，但Obicetrapib治療組患者的平均基線LDL-C水平約為100 mg/dL。 女性約占研究人群的34%，基線時參與者的中位年齡為65歲。

       主要終點是與安慰劑相比，10毫克Obicetrapib在84天后LDL-C相對于基線的百分比變化，插補(bǔ)分析顯示降低33%。 次要終點包括與安慰劑相比，10毫克Obicetrapib在第84天時ApoB、Lp(a)、ApoA1、HDL-C、非HDL-C、總膽固醇和甘油三酯的基線百分比變化，以及在第180天和第365天LDL-C水平的百分比變化（分別為-34%和-24%，且p<0.0001）。 其他結(jié)果指標(biāo)包括從隨機(jī)化到首次確認(rèn)Obicetrapib組與安慰劑相比發(fā)生MACE的時間。 該試驗還評估了Obicetrapib的安全性和耐受性情況。

       TANDEM關(guān)鍵性臨床3期試驗設(shè)計

       這項關(guān)鍵性的3期隨機(jī)雙盲四組安慰劑對照多中心研究，評估了10毫克Obicetrapib與10毫克Ezetimibe固定劑量組合對LDL-C水平的影響，并與10毫克Ezetimibe、10毫克Obicetrapib單藥治療及安慰劑進(jìn)行了比較。 該研究在美國多個研究中心進(jìn)行，共納入407名患者，這些患者患有HeFH和/或ASCVD，或ASCVD風(fēng)險等效癥，且基線LDL-C水平至少為70 mg/dL?；颊甙?:1:1:1的比例隨機(jī)分配，接受10毫克Obicetrapib與10毫克Ezetimibe固定劑量組合、10毫克Obicetrapib、10毫克Ezetimibe或安慰劑，治療期為84天。 盡管約74%的患者在篩查期間報告高強(qiáng)度使用他汀類藥物，但Obicetrapib-Ezetimibe治療組患者的平均基線LDL-C為97 mg/dL。 除了測量共同主要終點和次要終點外，該試驗還對Obicetrapib的安全性和耐受性進(jìn)行了評估。

       Obicetrapib的全球關(guān)鍵性3期項目

       Obicetrapib全球關(guān)鍵性3期臨床開發(fā)項目包括四項研究，涉及12,250多名患者，其中三項研究針對Obicetrapib單藥治療，一項針對Obicetrapib與Ezetimibe的固定劑量復(fù)方制劑（FDC） ：

       ● BROOKLYN評估了Obicetrapib對HeFH患者的療效，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05425745）。 該研究于2023年4月完成了350多名患者的入組工作。 2024年第三季度報告的頂線數(shù)據(jù)。

       ● BROADWAY評估了Obicetrapib在已確診ASCVD和/或HeFH的成年患者中的療效，這些患者盡管正在接受最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05142722）。 該研究于2023年7月完成了2,500多名患者的入組工作。 該公司于2024年第四季度報告的頂線數(shù)據(jù)。

       ● TANDEM評估了Obicetrapib作為FDC片劑的一部分，與非他汀類口服降低LDL療法藥物Ezetimibe聯(lián)合使用，針對已確診的ASCVD患者或存在多種ASCVD風(fēng)險因素及/或HeFH的患者，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但LDL-C仍未得到充分控制（NCT06005597）。 該研究于2024年7月完成了400多名患者的入組工作。 2024年11月報告的頂線數(shù)據(jù)

       ● PREVAIL是一項心血管預(yù)后試驗（CVOT），旨在評估Obicetrapib對于有ASCVD病史的患者的療效，這些患者盡管接受了最大耐受量的降脂治療，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05202509）。 該研究于2024年4月完成了9,500多名患者的入組工作。

       關(guān)于Obicetrapib

       Obicetrapib是一種正在開發(fā)的新型口服低劑量CETP抑制劑，旨在克服目前降低LDL療法的局限性。 在ROSE2、TULIP、ROSE等2期試驗，以及BROOKLYN、BROADWAY和TANDEM等3期試驗中，評估了Obicetrapib作為單藥治療或聯(lián)合治療的效果，結(jié)果顯示，Obicetrapib在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著降低LDL的作用，且其副作用與安慰劑相似。

       3期研究心血管結(jié)果試驗PREVAIL于2022年3月啟動，旨在評估Obicetrapib降低主要不良心血管事件發(fā)生率的潛力，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中風(fēng)和非選擇性冠狀動脈血運(yùn)重建。 PREVAIL的入組工作于2024年4月完成，隨機(jī)分配了9,500多名患者。

       關(guān)于Menarini Group

       Menarini Group是一家領(lǐng)先的跨國制藥及診斷公司，營業(yè)額達(dá)47億美元，員工超過17,000人。 公司專注于未滿足需求較高的治療領(lǐng)域，產(chǎn)品涉及心臟病、腫瘤、肺病、腸胃病、傳染病、糖尿病、炎癥和鎮(zhèn)痛。 Menarini擁有18個生產(chǎn)基地和9個研發(fā)中心，產(chǎn)品暢銷全球140個國家和地區(qū)。

       關(guān)于NewAmsterdam

       NewAmsterdam Pharma（納斯達(dá)克股票代碼：NAMS）是一家處于后期階段的生物制藥公司，致力于改善代謝性疾病患者的治療效果，尤其是在現(xiàn)有療法不足或耐受性差的領(lǐng)域。 我們力求滿足對安全、耐受性佳、便捷的降低LDL療法的巨大需求。 在多項3期研究中，NewAmsterdam正在研究Obicetrapib，這是一種口服、低劑量、每日一次的CETP抑制劑。該藥物可以單獨使用，也可以與Ezetimibe組成固定劑量組合，作為降低LDL-C的療法。這些療法旨在作為他汀類藥物的輔助治療，適用于LDL-C水平升高且存在CVD風(fēng)險的患者，尤其是對于那些現(xiàn)有療法效果不佳或耐受性差的患者。

       消息來源：Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite